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Inflamação Aguda e Reparo - Patologia Geral

Visão Geral da Inflamação Aguda e Reparo Tecidual

A inflamação é uma resposta protetora que envolve a célula do hospedeiro e destina a eliminar causas iniciais da lesão tecidual. Normalmente as moléculas e as células de defesa do hospedeiro, incluindo neutrófilos e proteínas, têm como objetivo ser direcionadas às inflamações ou para o local de infecção. Por ex. os mastócitos, que são células circulantes e perivasculares.

A inflamação pode ser manifestada de forma aguda ou crônica. 
  • Aguda: tem início rápido, neutrófilos são as células principais de defesa, apresenta lesão tecidual leve ou fibrose autolimitada, e tem proeminentes sinais locais e sistêmicos.
    • aumento do fluxo sanguíneo (vasodilatação)
    • aumento da permeabilidade vascular
    • aumento de migração dos leucócitos através das paredes dos vasos 
    • é uma lesão limitada e breve 
    • tecido capaz de regeneração 
  • Crônica: início lento, macrófagos e linfócitos são as células principais de defesa, apresenta lesão tecidual grave, não tem sinais locais, ou são menos proeminentes. 
Reconhecimento de Células Necróticas e Substâncias Estranhas 
Fágócitos, Células Dendríticas e muitas outras células expressam receptores designados a sentir a presença de patógenos infecciosos. 
  • Receptores do Tipo Toll (TLR): são sensores do tipo Toll e reconhecem produtos bacterianos como endotoxinas e DNA bacteriano. Eles estão localizados na membrana plasmática e nos endossomos, e são capazes de detectar microorganismos extra e intracelulares. Os TLR promovem defesa contra essencialmente todas as classes de patógenos infecciosos, o reconhecimento através desses receptores ativam fatores de transcrição que estimulam a produção de uma série de proteínas incluindo mediadores de inflamação e citocinas antivirais (interferons) 
  • Inflamossomo: É um complexo citoplasmático multiproteico que reconhece produtos das células mortas, como ácido úrico e ATP extracelular. A ativação deste receptor resulta na ativação de uma enzima (caspase 1) que cliva as formas precursoras da citocina inflamatória (IL-1β), causando inflamação aguda. 
Alterações Vasculares 
 As principais reações vasculares da inflamação aguda são o aumento do fluxo sanguíneo resultante da vasodilatação e o aumento da permeabilidade vascular. Podem causar eritema (expansão vascular e vermelhidão) e estase (perda de líquido e aumento da viscosidade). 
O aumento da permeabilidade vascular leva a saída de líquido ricos em proteínas e células sangíneas para os tecidos extravasculares. O exsudato é o acúmulo de líquido rico em proteínas devido vasodilatação e estase. Já o tansudato são acúmulos de líquidos intersticiais causado pelo aumento da pressão hidrostática, baixa concentração de proteína. 
RECRUTAMENTO E ATIVAÇÃO DOS LEUCÓCITOS 
Os leucócitos rolam, depois de serem ativados e aderem ao endotélio, então transmigram através do endotélio, penetrando na membrana basal e migrando em direção aos quimioatraentes liberados da fonte da lesão. Moléculas de selectinas são responsáveis por esse rolamento, quimiocinas associadas aos proteoglicanos são responsáveis pela ativação dos neutrófilos para aumento de integrinas que geram a adesão e firmeza da ligação, e também citocinas pró-inflamatórias como TNF e IL-1. 
São ativados para gerar fagocitose, destruição intracelular de micróbios e células mortas fagocitadas por substâncias do fagossoma, liberação de substâncias que destroem micróbios extracelulares e auxiliando na produção de mediadores que incluem citocinas e os metabólitos do ácido araquidônico.

ARMADILHAS EXTRACELULARES DOS NEUTRÓFILOS (NETs)
São redes fibrilares extracelulares, produzidas pelos neutrófilos em resposta a patógenos infecciosos e mediadores inflamatórios. As NETs contém uma trama de cromatina nuclear preenchida com proteínas granulares. Essas armadilhas contém alta concentração de substâncias antimicrobicidas, impedindo a disseminação dos micróbios e prendendo-os em fibrilas. 

MEDIADORES QUÍMICOS E REGULADORES DA INFLAMAÇÃO 
Os mediadores podem ser produzidos localmente pelas células no local da inflamação ou circular no plasma como precursores inativos que são ativados no local da inflamação. Os mediadores derivados das células normalmente estão sequestrados em grânulos intracelulares e são rapidamente secretados sob ativação celular. 

MEDIADORES DERIVADOS DE CÉLULAS 
O ác. aracdônico é um ácido originado da fosfolipase da membrana celular, o metabolismo do AA ocorre ao longo de duas principais vias enzimáticas: cicloxigenase e lipoxigenase. 
  • Cicloxigenase: Os produtos da via da cicloxigenase incluem as prostaglandinas (PGE2) e prostaciclinas (PGI2) que são responsáveis pela vasodilatação e a inibição da agregação plaquetária. Incluem também os tromboxanos que causam vasoconstrição e promovem a agregação plaquetária. Variam de acordo com o tecido, e as PGD2 e PGE2 causam vasodilatação e aumento da permeabilidade vascular. 
  • Lipoxigenase: a primeira etapa é produzido através da quimiotaxia de neutrófilos e seus metabólitos subsequentes são produzidos por mastócitos e causam vasoconstrição, broncoespasmos e aumento da permeabilidade vascular. 
  • Lipoxinas: são responsáveis pela inibição da adesão e quimiotaxia de neutrófilos.
Na inflamação local, citocinas como TNF e IL-1 têm expressões aumentadas das moléculas de adesão e permeabilidade. Podem causar trombos nos vasos. 

ATIVAÇÃO DO SISTEMA COMPLEMENTO 
  • VIA ALTERNATIVA: A ativação é desencadeada pela proteína C3 onde a mesma se cliva em C3A e C3B, a C3A é responsável pela quimioatração de leucócitos, já a C3B ou se fixa na superfície microbiana, ou não é ativada. Quando é fixada na superfície microbiana o fator B presente no microorganismo se liga ao fator D que está presente na proteína do complemento, resultando em Fator Ba e Fator Bb. Este fator Bb continua ligado ao Fator B presente no microorganismo e gerando uma proteína C3Bbb, quando apresenta esta forma, a mesma cria uma C3- convertase que transforma a proteína C3Bbb em C3 inicial. A nova proteína C3 novamente se cliva em C3A e C3B, onde a C3B encontra o fator B do microorganismo, gerando uma proteína C3Bbb, esse complexo gera a C5- convertase, que transforma a proteína C3Bbb em C5A responsável pela inflamação, e a C5B que se junta com outras proteínas para formar o polo do complexo de ataque a membrana. 
  • VIA CLÁSSICA: ocasionada por fixação do primeiro componente do complemento C1s ao complexo antígeno-anticorpo levando a formação de C3- convertase que cliva o C3 em C3a e C3b que se deposita no componente microbiano e liga-se ao complexo. 







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